WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 16 |

Иммунология Репродукции:

Пособие для врачей, ординаторов и научных работников / В.А. Алешкин, А.Н. Ложкина, Э.Д. Загородняя. – Чита, 2004. – 79 с.

Введение Репродуктивная система предназначена для воспроизведения потомства; у женщины для вынашивания плода.

Плод гаплоидентичен (полуаллогенен) по отношению к материнскому организму, поскольку он содержит половину генетически чужеродного материала, наследованного от отца. Антигены отцовского происхождения чужеродны для организма женщины. При имплантации бластоцисты происходит сенсибилизация организма матери к антигенам плода.

Плацента человека и плод рассматриваются иммунологами как необычный тип физиологического аллотрансплантата, а неотторжение генетически чужеродного плода иммунологическим парадоксом. /1/ Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммунорегуляторных механизмов.

Гипоталамогипофизарногонадная ось находится в реципроктном отношении с иммунной системой. Хотя гонадоэктомия (кастрация) не оказывает существенного влияния на иммунную систему, тем не менее, происходит некоторая стимуляция роста тимуса и селезенки, /2/ Фармакологические дозы эстрогенов и андрогенов вызывают снижение массы тимуса, активности лимфоцитов /3/ Эстрогены и андрогены негативно контролируют уровень ИЛ6 мощного стимулятора гипоталамогипофизарнонадпочечниковой оси. (ИЛ6 играет центральную роль в патогенезе остеопороза за счет усиления созревания остеокластов тканевых макрофагов кости. /4/) В репродуктивной системе, как мужчин, так и женщин может развиваться иммунный ответ. Антиген не вызывает иммунный ответ в случаях развития толерантности на данный антиген и при уничтожении в иммунопривилегированных органах Тхелперов (Тh), Предполагается, что в семенниках, матке и плаценте иммунологическая привилегированность устанавливается за счет экспрессии цитотоксических молекул, FasL на клетках, отделяющих кровь и лимфатическую систему от тканей органа. /5/ Иммуномодулирующие свойства некоторых гормонов Тестостерон (андрогены) Андрогены супрессируют Т и Взависимый иммунный ответ и фактически всегда приводят к подавлению выраженности болезни.

Супрессирует большинство видов иммунной активности. В клетках селезенки кастрированных животных повышается синтез антител. Дегидротестостерон тормозит синтез ИЛ4, ИЛ5 и ИФгамма активированными зрелыми Тклетками без воздействия на продукцию ИЛ2. /2/ На периферии андрогены повышают активность CD8 клеток. /2/ Тестостерон повышает синтез альфа1антитрипсина, орозомукоида, гаптоглобина. /6/ Лютеинизирующий гормонрилизинг фактор /LHRH/ регулирует функциональную активность тимуса, способствуя перестройке организма в течение менструального цикла и беременности. /7/ Выявлена экспрессия гена LHRHR на лимфоцитах. /7/ Пролактин (prolactin; PRL; лютеотропный гормон) гормон передней доли гипофиза Проявляет иммуностимулирующие свойства. /8/ Концентрация пролактина повышается при отторжении трансплантата (сердца). /8/ Предположительно может контролировать активность аутоиммунных болезней. /8/ Прогестерон (женский стероидный половой гормон) Иммуносупрессивные, противовоспалительные свойства Прогестерон в высоких концентрациях миметирует глюкокортикоидные эффекты в силу низкоавидного связывания с рецепторами кортизола. /1/ Обладает противовоспалительными свойствами Снижает образование кислородных радикалов макрофагами.

Подавляет продукцию ИЛ16ета, ИФгамма лимфоцитами.

Снижает продукцию ИЛ8 человеческими эндометриальными клетками.

Ингибирует продукцию ИЛ6 децидуальными стромальными клетками человека в культуре. /2/ Индуцирует синтез лимфоцитами иммуносупрессивного фактора (предотвращающего аборт).

Лимфоциты беременных женщин, содержащие рецепторы для прогестерона, в присутствии гормона секретируют белок с М. 34 кД прогестеронзависимый блокирующий фактор (ПЗБФ). Успешному исходу беременности способствует ПЗБФ и ИЛ10.



Прогестерон ингибирует ответ лимфоцитов на митогены и аллоантигены, а также способен продлевать время выживания трансплантата. /9/ Прогестерон имеет непрямое влияние на активность ЕКК.

Прогестерониндуцированный блокирующий фактор (PIBF) (белок, который опосредует иммунологические эффекты прогестерона), блокирует активность ЕКК in vitro и предотвращает выкидыш (абортивный эффект) при высокой активности ЕКК у мышей Повышенная активность ЕКК может играть роль в прерывании беременности; PIBF, по давляющий ЕКК, может способствовать поддержанию нормальной гестации (беременности). /2/ В концентрациях, продуцируемых локально в плацентарноматеринской интерфазе, прогестерон может включаться в механизм предотвращения прерывания беременности. /2/ Эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) женские половые стероидные гормоны, концентрация которых повышается при беременности.

— Иимуномодулирующие свойства Плацентарные эстрадиолы тормозят иммунный ответ у матери, что позволяет сохранить плод от ненужной иммунной агрессии. /10/ Эстрогены тормозят клеточный (Тh1зависимый) и стимулируют гуморальный (Th2зависимый) иммунный ответ.

Прогестерон и эстрадиол при беременности и в лютеиновую фазу менструального цикла участвуют в переключении цитокинового профиля при иммунном ответе на Th2 /11 / Эстрогены повышают продукцию антител, усугубляя Взависимые болезни человека. /12/ Эстроген (в повышенной концентрации) вызывает инволюцию тимуса и периферических лимфоидных органов. /9/ Уменьшают бласттрансформирующую способность Тлимфоцитов (ответ на митогены) Эстрадиол усиливает активность естественных клетоккиллеров /ЕКК/, однако после 30дневного введения активность ЕКК снижается, что связывают со значительной аплазией костного мозга. Установлено наличие обратной корреляции между уровней активности ЕКК и концентрацией эстрадиола в плазме крови при беременности по мере ее прогрессирования.

Избыток эстрогенов снижает устойчивость к опухолям и паразитам. Эстрогены имеют ДНКповреждающий эффект.

Эстрогены повышают соотношение CD4/CD8, Гипоэстрогенизм, вызванный хирургическим путем у женщин в пременопаузу, приводит к снижению соотношения CD4/CD8, хотя данные клетки количественно увеличиваются. /2/ Назначение эстрогена повышает активность Тхелперов (CD4 клеток) и супрессирует активность CD8 клеток.

— Воздействие на фагоциты Эстрогены повышают фагоцитарную активность макрофагов, резистентность организма к инфекции. /9/ у лиц с высоким уровнем эстрогенов повышено общее число лейкоцитов и. в частности, нейтрофилов в крови.

Эстрогены способны регулировать перекисное окисление липидов /ПОЛ/, образование активных форм кислорода /АФК/. /13/ Эстрогензависимым ферментом является пероксидаза матки. Эстрадиол снижает интенсивность макрофагального воспаления за счет угнетения экспрессии хемотаксина МСР1 в сосудистой стенке, в результате чего происходит уменьшение пополнения макрофагов. /2/ Эстрадиол может ингибировать секрецию ФНОальфа, ИЛ1 и ИЛ6, стимулирующих резорбцию костной ткани (остеопороз). /2/ Уровень ИЛ1 несколько повышен у женщин в постменопаузу.

Хорионический гонадотропин /ХГ/ ХГ основной гликопротеиновыи гормон, секретируемый плацентой во время беременности.

Высокие дозы ХГ (у овариэктомированных самок животных) вызывают иммуносупрессию. ХГ и пролактин способны связываться с моноцитами и лимфоцитами, особенно в процессе беременности. /14/ Свойства Угнетает клеточный иммунный ответ. Снижает активность Тлимфоцитов и ЕКК, угнетает синтез ИЛ2. /15/ Снижает фагоцитарную активность моноцитов, в высокой дозе стимулирует фагоцитарную активность эозинофилов.

Комплекс гормонов прогестерона, эстрадиола и ХГ, соответствующих 111 триместру беременности, повышает окислительный потенциал нейтрофилов /16/ и снижает апоптоз нейтрофилов. /17/ Стимулирует (модулирует) первичный иммунный ответ; повышает уровень плазматических клеток в селезенке. /18/ Гормоны, стимулирующие иммунные реакции Гормоны, подавляющие иммунные реакции Эстрогены (гуморальный иммунный ответ) Пролактин Соматотропный гормон (гормон роста) Гормоны тимуса Тироксин (Т4) в малых дозах Инсулин Эстрогены (клеточный иммунный ответ) Прогестерон Хорионический гонадотропин (клеточный иммунный ответ) Андрогены (клеточный и гуморальный иммунный ответ) глюкагон Глюкокортикоиды Кортикотропинрилизинг гормон Прогестерон Избыток гормонов паращитовидной железы Катехоламин Иммуномодулирующие свойства эстрогенов андрогенов Индуцируют атрофию тимуса Повышают соотношение CD4/ CD8 в тимических клетках Повышают активность Тh Стимулируют синтез антител Снижают активность ЕКК Снижают активность нейтрофилов Повышают глюкокортикоидную реакцию при стрессе (еще больше снижают активность Тh1) /12/ У женщин Большая иммунная реактивность Отсюда лучше защита против инфекции Большая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям /2/ (женщины в 2,7 раза чаще болеют аутоиммунными заболеваниями) Большее количество CD4 клеток (отсюда большее значение CD4/CD8) Большее содержание в плазме Ig M и Ig G(особенно в период полового созревания) Большая чувствительность к некоторым психическим заболеваниям /19/ Вызывают инволюцию тимуса Супрессируют большинство видов иммунного ответа Снижают гуморальный и клеточный иммунный ответ Подавляют выраженность болезни /12/ Подавляют глюкокортикоидную реакцию при стрессе У мужчин Меньшая иммунная реактивность Назначение тестостерона ведет к росту случайных или индуцированных инфекций. Кастрация или назначение эстрадиола снижает риск развития инфекционных заболеваний Меньшее количество CD4. клеток (= Тхелперов) Меньшее содержание в плазме Ig М и Ig G Большая чувствительность к неврологическим болезням, включая болезнь Альцгеймера Имеются связанные с полом иммунные болезни. Например, системная красная волчанка больше распространена среди представительниц женского пола. Эстроген ускоряет болезнетворный процесс. Менструация усиливает идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру. /20/ Максимальное содержание тромбоцитов в крови женщин к 8 дню цикла (285 тыс./мкл), минимальное к 28 дню (220 тыс./мкл). /129/ Факторы защиты слизистых оболочек половых путей Факторы иммунной системы Иммунная система половых путей имеет автономию барьеры, местную иммуносупрессию, местные иммунокомпетентные клетки (ИКК). У женщин в фолликулярной и других жидкостях полового тракта преимущественно обнаруживаются лимфоциты с фенотипом CD8+. /21/ Гуморальная защита секреторным Ig A.

Количество Ig А составляет 0,066 мкг на 1 мл выделяемого.

ЦТЛ (с преобладанием CD8 клеток) Отделяемая слизь ИФальфа, ИФбета Zn2+ содержащие пептидные комплексы (у мужчин) Катионные белки (полиамины у мужчин) Лактоферрин Лизоцим Фагоцитарный аппарат, активно функционирующий на слизистых оболочках при воспалении.

Макрофаги, находящиеся в маточных (яйцеводных) трубах (овидуктальные макрофаги) способны препятствовать оплодотворению за счет способности фагоцитировать нормальные клетки спермы.

Некоторые компоненты комплемента Микробная экосистема Верхние отделы шейки матки, матка и маточные трубы в норме стерильны.

Влагалище до 10 лет у девочек стерильно. При повышении концентрации половых гормонов происходит заселение лактобактериями (палочками Дедерляйна). Посторонняя микрофлора вытесняется образующейся молочной кислотой.

В первые часы жизни влагалище у новорожденных девочек стерильно; к концу первых суток колонизируется аэробными и факультативноанаэробными микробами. Через несколько дней в вагинальной микрофлоре начинают преобладать лактобактерии. Колонизацию лактобактериями определяет концентрация эстрогена. Эстрогены 1. стимулируют появление рецепторов для лактобактерий на эпителиальных клетках слизистых оболочек влагалища и 2. индуцируют накопление в вагинальном эпителии гликогена являющегося субстратом роста для лактобактерий. /22/ Лактобактерии расщепляют гликоген с образованием молочной кислоты, что сдвигает рН в кислую сторону (до 4.44,6) и ограничивает рост и размножение микроорганизмов, чувствительных к кислой среде.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 16 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.