WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Наиболее выраженное снижение интенсивности процесса малигнизации в печени установлено при введении липосом, нагруженных церамидом. Снижение интенсивности гепатоканцерогенеза в данной группе животных, скорее всего, связано с повышением содержания сфингозина в печени животных до четвертой недели наблюдений (рис. 11) и последующим наиболее выраженным по сравнению с остальными группами увеличением содержания церамида с четвертой по двенадцатую недели эксперимента (рис. 10).

Изменение содержания компонентов сфингомиелинового цикла в печени животных в результате их введения в составе липосом сопровождалось менее выраженной активацией каталазы в динамике канцерогенеза (рис. 12).

Рис. 12. Активность каталазы (в % от показателей контрольной группы) в печени крыс при введении не нагруженных (пустых) липосом, липосом содержащих сфингомиелин или церамид на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы Примечание: a p<0,05 (достоверность различий по отношению к контрольной группе); b p<0,05 (достоверность различий по отношению к группе с развитием гепатоцеллюлярной карциномы); c p<0,05 (достоверность различий в группе на данном этапе исследований по отношению к предшествующему); d p<0, (достоверность различий по отношению к группе с введением «пустых» липосом на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы); f p<0,01 (достоверность различий по отношению к группе с введением на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы липосом, нагруженных сфингомиелином).

Введение в динамике индукции рака печени у крыс сфингомиелина или церамида в составе липосом, приводило к активации процесса апоптоза к четвертой неделе эксперимента (конец периода введения липосом) (рис.13). Следует подчеркнуть, что максимальная стимуляция процесса апоптоза (в 4,6 раза, p<0,05) на данном этапе исследований наблюдалась у крыс, которым вводили липосомы, нагруженные церамидом. К двенадцатой неделе эксперимента активность процессов апоптоза в печени животных, которым проводили инъекции липосомами, нагруженными сфингомиелином, снижалась, однако оставалась в 1,8 раза выше соответствующего показателя в группе с развитием рака печени без проводимой коррекции липосомами (p<0,05). При этом активность процесса апоптоза на данном этапе исследований у крыс, которым на фоне индукции рака печени вводили липосомы, содержащие церамид, оставалась повышенной, превышая показатели контрольной группы в 3, раза (p<0,05).

Рис. 13. Активность процесса апоптоза клеток печени крыс (в % от показателей контрольной группы) при введении не нагруженных (пустых) липосом, липосом содержащих сфингомиелин или церамид на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы Примечание: a p<0,05 (достоверность различий по отношению к контрольной группе); b p<0,05 (достоверность различий по отношению к группе с развитием гепатоцеллюлярной карциномы); c p<0,05 (достоверность различий в группе на данном этапе исследований по отношению к предшествующему); d p<0, (достоверность различий по отношению к группе с введением «пустых» липосом на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы); f p<0,01 (достоверность различий по отношению к группе с введением на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы липосом, нагруженных сфингомиелином).

Изменения активности процесса апоптотической гибели гепатоцитов при введении липосом, нагруженных компонентами сфингомиелинового цикла, сопровождались изменениями в содержании ТБК–активных продуктов в печени животных (рис. 14).

Введение сфингомиелина или церамида в составе липосом способствовало менее выраженному повышению количества указанных продуктов ПОЛ к четвертой неделе наблюдений с последующим более значимым снижением их содержания к пятой неделе эксперимента. Однако к восьмой неделе гепатоканцерогенеза содержание ТБК–активных продуктов в печени животных, которым проводили инъекции липосом, нагруженных сфингомиелином, достигало величины показателей группы с развитием гепатоцеллюлярного рака без проводимого введения липосом. Следует отметить, что наибольшее уменьшение количества данных продуктов ПОЛ с пятой по двенадцатую недели исследований наблюдалось при введении липосом, нагруженных церамидом.

Рис. 14. Содержание ТБК – активных продуктов (в % от показателей контрольной группы) в печени крыс при введении не нагруженных (пустых) липосом, липосом содержащих сфингомиелин или церамид на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы Примечание: a p<0,05 (достоверность различий по отношению к контрольной группе); b p<0,05 (достоверность различий по отношению к группе с развитием гепатоцеллюлярной карциномы); c p<0,05 (достоверность различий в группе на данном этапе исследований по отношению к предшествующему); d p<0, (достоверность различий по отношению к группе с введением «пустых» липосом на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы); f p<0,01 (достоверность различий по отношению к группе с введением на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы липосом, нагруженных сфингомиелином).

Введение липосом, нагруженных компонентами сфингомиелинового цикла, на фоне развития гепатоцеллюлярного рака приводило к снижению активности фосфолипазы А к концу четвертой недели после начала индукции гепатоцеллюлярной карциномы (рис. 15). В дальнейшем наблюдалось повышение активности фосфолипазы А2 в печени крыс данных групп к двенадцатой неделе исследований, которое однако было менее выраженным по сравнению с показателями группы крыс с развитием рака печени без проводимого введения липосом. Следует отметить, что активация данного энзима при введении на фоне гепатоканцерогенеза липосом, нагруженных церамидом, к двенадцатой неделе исследований была наименьшей.

При введении в динамике гепатоканцерогенеза липосом, нагруженных компонентами цикла сфингомиелина, было выявлено снижение активности фосфолипазы D к четвертой неделе исследований по сравнению с группами крыс с индукцией гепатоканцерогенеза без проводимой коррекции липосомами (рис. 16). Следует отметить, что наибольший угнетающий эффект на активность фермента оказывало введение липосом, содержащих церамид. К двенадцатой неделе наблюдений происходила активация фосфолипазы D в печени животных, которым на фоне индукции рака печени вводили компоненты сфингомиелинового цикла в составе липосом.

Однако повышение активности фермента в печени крыс данных групп на этом этапе исследований было менее выраженным по сравнению показателями группы животных с индукцией гепатоцеллюлярной карциномы без проводимого введения липосом.

Рис. 15. Активность фосфолипазы А2 (в % от показателей контрольной группы) в печени крыс при введении не нагруженных (пустых) липосом, липосом содержащих сфингомиелин или церамид на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы Примечание: a p<0,05 (достоверность различий по отношению к контрольной группе); b p<0,05 (достоверность различий по отношению к группе с развитием гепатоцеллюлярной карциномы); c p<0,05 (достоверность различий в группе на данном этапе исследований по отношению к предшествующему); d p<0, (достоверность различий по отношению к группе с введением «пустых» липосом на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы); f p<0,01 (достоверность различий по отношению к группе с введением на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы липосом, нагруженных сфингомиелином).

Рис. 16. Активность фосфолипазы D (в % от показателей контрольной группы) в печени крыс при введении не нагруженных (пустых) липосом, липосом содержащих сфингомиелин или церамид на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы Примечание: a p<0,05 (достоверность различий по отношению к контрольной группе); b p<0,05 (достоверность различий по отношению к группе с развитием гепатоцеллюлярной карциномы); c p<0,05 (достоверность различий в группе на данном этапе исследований по отношению к предшествующему); d p<0, (достоверность различий по отношению к группе с введением «пустых» липосом на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы); f p<0,01 (достоверность различий по отношению к группе с введением на фоне индукции гепатоцеллюлярной карциномы липосом, нагруженных сфингомиелином).

Введение церамида на фоне индукции гепатоканцерогенеза обеспечивало наименьшую активацию фосфолипазы D в печени животных к двенадцатой неделе эксперимента.

ВЫВОДЫ 1. Развитие экспериментальной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс характеризуется увеличением в ткани печени уровня сфингомиелина и снижением содержания церамида на всех этапах наблюдения (2 – 12 недели эксперимента).

Повышение содержания сфингозина на начальных этапах гепатоканцерогенеза (2 – недели исследований) сменяется его снижением к моменту формирования признаков рака печени и цирроза (8 – 12 недели).

2. В процессе формирования гепатоцеллюлярного рака у крыс содержание ТБК – активных продуктов в ткани печени на начальных этапах развития рака превышает показатели интактных животных в 2,5 раза, а к моменту появления морфологически выраженных признаков рака и цирроза печени уровень ТБК – активных продуктов снижается до 72%. Эти сдвиги сопровождаются стабильным увеличением активности каталазы в печени крыс.

3. В процессе гепатоканцерогенеза у крыс наблюдается увеличение активности фосфолипаз А2 и D. Введение на фоне развития рака печени липосом, нагруженных сфингомиелином или церамидом, приводит к снижению активности этих ферментов до уровня активности фосфолипаз А2 и D в группе интактных животных лишь к моменту окончания курсового введения липосом (4 неделя эксперимента).

4. Курсовое введение на фоне развития рака печени липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, приводит к выраженному повышению содержания в ткани печени сфингомиелина и церамида при параллельном снижении уровня сфингозина.

Эти сдвиги сопровождаются снижением активности каталазы и уменьшением содержания ТБК – активных продуктов.

5. Введение липосом, нагруженных церамидом, в динамике развития гепатоцеллюлярного рака способствует более выраженному по сравнению с введением липосом, содержащих сфингомиелин, повышению содержания церамида и менее значимому увеличению уровня сфингомиелина, что сопровождается снижением уровня ТБК активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и D.

6. Церамид, введенный в составе липосом на фоне развития гепатоцеллюлярного рака, способствует более выраженному, по сравнению со сфингомиелином, снижению интенсивности процесса малигнизации печени в результате понижения степени выраженности хронического воспаления и фиброза гепатоцитов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Функциональная активность сфингомиелинового цикла при развитии хронического воспаления и рака печени у крыс // Сборник статей, посвященный 25летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (Томск 2004) с. 176179 (в соавторстве с Заварзиным В.А., Новицким С.В., Серебровым В.Ю) 2. Влияние сфингомиелина и церамида на уровень пролиферации и индукции апоптоза клеток аденокарциномы Эрлиха // Сборник научных работ « Актуальные проблемы биологии медицины и экологии» (Томск 2004) – N3. – 2004. – стр.105 (в соавторстве с Заварзиным В.А., Вавилкиным Д.А., Серебровым В.Ю) 3. Компоненты сфингомиелинового цикла печени в динамике развития токсического CCL4 гепатита у крыс // Там же – стр.77 (в соавторстве с Заварзиным В.А., Новицким С.В., Вавилкиным Д.А., Серебровым В.Ю) 4. Активность сфингомиелиназы и церамидазы при хроническом воспалении и гепатоцеллюлярном раке печени крыс // Бюллетень Сибирской медицины2005г, Приложение №1, стр. 113 (в соавторстве с Заварзиным В.А., Пурликом И.Л., Серебровым В.Ю) 5. Морфофункциональное состояние печени при введении нагруженных сфингомиелином или церамидом липосом на фоне токсического гепатита крыс // Бюллетень Сибирской медицины2005г, №3, стр. 3437. (в соавторстве с Заварзиным В.А., Пурликом И.Л., Новицким С.В., Серебровым В.Ю) 6. Роль компонентов сфингомиелинового цикла в воспалительном процессе ткани печени крыс на фоне введения липосом, содержащих сфингомиелин или церамид // Сборник научных работ «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень 2005) стр.107109. (в соавторстве с Заварзиным В.А., Пурликом И.Л., Серебровым В.Ю) 7. A regulation of sphingomyelin lipid cycle by the liposomes treatment at the rats having experimental hepatitis //7th Korea – Russia International Symposium of Science and Technology (2003 june 28july 6, Ulsan, Republic of Korea) – P.5357. (в соавторстве с Серебровым В.Ю, Новицким С.В., Новицкой Т.В., Вавилкиным Д.А.) 8. The effects of sphingomyelin or ceramide loaded liposomes introduction to the rats having experimental toxic CCl4 hepatitis // eicosanoids and other bioactive lipids in cancer, inflammation and related diseases (8th international conference, 2003 September 710, Chicago) – P.138. (в соавторстве с Серебровым В.Ю, Новицким С.В., Заварзиным Д.А., Вавилкиным Д.А.) 9.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |




© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.