WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 38 |

В фагосоме разворачивается серия событий, которая ведет к уничтожению возбудителя и его последующей деструкции. Затем вакуоль с убитым микроорганизмом должна слиться (конъюгировать) с лизосомой. Только в таком случае начнется перевари­вание объекта фагоцитоза. В самой фагосоме гидролитических ферментов не содержится. После соединения фагосомы с лизосо­мой образуется сложная вакуоль — фаголизосома, в которой чу­жеродные структуры подвергаются атаке со стороны лизосомальных гидролаз. В фаголизосомах полнее развертывается микробицидный потенциал клетки. В ряде случаев микроорганизмы, со­хранившие жизнеспособность в фагосомах, погибают после сли­яния фагосомы с лизосомой. Вирулентные штаммы возбудителей могут долго персистировать внутри фагосом с лизосомами. В то же время авирулентные штаммы такой способностью не облада­ют и быстро погибают внутри образовавшейся фаголкзосомы.

Часть ПЯЛ в очаге воспаления гибнет в ходе фагоцитоза. Причиной гибели клеток служат чрезмерная активация лизосо мяльных ферментов и нарушение проницаемости мембран лизосом. В результате ферменты из гранул попадают в цитоплазму, и клетка подвергается самоперевариванию (аутолизу). Особенно высокий уровень гибели нейтрофилов наблюдается при остром гнойном воспалении, вызываемом кокками (стрепто, стафило, пневмо, гонококками и др.). Гибель большого числа лейкоцитов и других типов клеток обусловливает формирование гнойного экссу­дата, или гноя. Если нет дренирования, то гнойный экссудат может распространяться на все новые и новые территории. В ка­честве примера можно привести ситуацию, когда очаги воспале­ния волосяных мешочков кожи (фурункулы) сливаются друг с другом и дают начало более крупному образованию — карбунку­лу. Если его своевременно не дренировать, развивается разлитое гнойное воспаление подкожной клетчатки — флегмона.

В отличие от гнойного, серозный экссудат содержит значи­тельно меньше лейкоцитов и продуктов их распада. Примером серозного экссудата служит содержимое пузыря на коже при ожоге II степени. По составу и физикохимическим свойствам сероз­ный экссудат мало отличается от транссудата — жидкости, ко­торая скапливается в тканях при застойных отеках.

Если в серозном содержимом выпадают нити фибрина, то жидкость получает название фибринозного экссудата. Возможен и такой вариант, когда к серозному содержимому примешиваются эритроциты и продукты их распада — геморрагический экссудат.

Пролиферация Следующим компонентом воспалительной реакции являет­ся пролиферация (proliferatio, от лат. proles — потомство и ferre — создавать). Она представляет собой местное размножение клеток, в котором принимают участие различные тканевые компоненты.

Пролиферативнью процессы особенно активно протекают после отторжения некротических масс и уничтожения болезнет­ворных агентов. В условиях воспаления поврежденные ткани и, особенно, клетки крови служат источниками гуморальных фак­торов, стимулирующих образование тканей.

Практически важным является то обстоятельство, что чем более эффективно осуществляется очищение раны от повреж­денных тканей, лейкоцитов и микроорганизмов, тем более пол­но происходит пролиферация тканевых элементов с восстанов­лением структуры и функциональной целостности тканей. Очи щение раны происходит за счет фагоцитоза, главным образом ПЯЛ и тканевых макрофагов, и лизиса (аутолиза) поврежденных тканей. При этом важная роль принадлежит также ферментам микроорганизмов и собственным ферментам ткани, активность которых повышается благодаря разрушению их ингибиторов.

Среди ферментов, осуществляющих деградацию тканей, основная роль принадлежит протеиназам (коллагеназе, эластазе и др.), активность которых индуцируется цитокинами и простагландинами. Основным источником цитокинов служат фагоциты, однако их деятельность, направленная на переваривание разру­шенных тканей и микроорганизмов, приводит к устранению ис­точников хемотаксинов. Таким образом, исчезновение стимула для миграции лейкоцитов в зону поражения обусловливает за­вершение процесса воспаления, характеризующееся преоблада­нием пролиферативных реакций. В сущности, пролиферация при остром воспалении протекает по тем же механизмам, что и при заживлении раны после повреждения ткани.

Пролиферативной активностью обладают мезенхимальные клетки стромы и паренхимы органов. Среди многочисленных гу­моральных факторов, регулирующих образование и секреторную функцию фибробластов, основная роль принадлежит также мак­рофагам, которые выделяют белки и полипептиды, стимулирую­щие пролиферацию фибробластов и синтез коллагена. Макрофа­ги способствуют также пролиферации эндотелиальных, гладкомышечных клеток, что приводит к образованию сосудов — ос­новного компонента грануляций. Угнетение или усиление функ­ции макрофагов многочисленными нейрогуморальными механиз­мами меняют течение острого гнойного воспаления.

К примеру, образующаяся грануляционная ткань постепенно уплотняется и превращается в волокнистую ткань, называемую рубцом. Но на этом дело не заканчивается. Макрофаги и фибробласты секретируют коллагеназу, и избыточная грануляционная ткань в рубце рассасывается. Если этого не происходит, на месте бывше­го очага воспаления формируются спайки и грубые рубцы. Иногда они существенно нарушают функцию органов.

Кооперативное взаимодействие макрофагов с лимфоцита­ми запускает другой, более отдаленный по времени, механизм специфической защиты — иммунологический. Макрофаги могут выделять не только активаторы, но и ингибиторы пролиферации и функциональной активности клеток. Помимо макрофагов фак роста выделяются тромбоцитами (тромбоцитарный фактор тог) различные гормоны — инсулин, соматотропин, глюкогон р<э повидимому, опосредуют свое влияние на фибробласты иеоезмакрофагальные и тромбоцитарные факторы роста.

Пролиферация клеток при завершении воспаления обуслов­ливает процесс регенерации тканей, особенности течения котооого определяются видом тканей, объемом повреждения, реак­тивностью организма, генетическими и другими иммунобиологическими механизмами организма.

В зависимости от интенсивности пролиферации различают воспаление регенераторного, гипо и арегенераторного типа. Для детского возраста наиболее характерным является воспаление первого типа.

В зоне острого воспаления происходят резкие изменения тканевого обмена, что обусловлено, вопервых, повреждением ткани и, вовторых, нарушением регионарного кровотока. В фазе первичной альтерации различные клеточные элементы в зоне воздействия болезнетворного фактора находятся на разных ста­диях повреждения. Прямое действие этого фактора вызывает то­тальное повреждение большого числа клеток, заканчивающееся их гибелью и разрушением. Из разрушенных клеток выделяются цитоплазматические и ядерные белки, электролиты, в первую очередь ионы калия, ферменты, в значительной мере запускаю­щие цепь реакций при воспалении. Другая часть клеток также подвергается необратимому повреждению, но погибает спустя некоторое время, в течение которого в клетке образуются кисло­ты, продукты деградации белков, обладающие высокой активно­стью. Эти вещества при гибели клетки попадают во внеклеточное пространство.

Определенная группа клеток повреждается обратимо, и в дальнейшем их функциональная активность может восстановить­ся. И, наконец, в поврежденной ткани могут оказаться наиболее устойчивые клетки, продолжающие функционировать и после действия болезнетворного фактора.

Соотношение клеток, поразному реагирующих на повреж­дение, может быть самым различным и зависит от типа ткани, количественных и качественных характеристик патогенного воз­действия, реактивности организма и т.д. Очевидно, что от этого соотношения зависит интегральная характеристика обмена ве­ществ в зоне воспаления, динамика его развития и исход.

Развитие воспалительного процесса, вследствие нарушения регионарного кровотока и возникновения венозного застоя с экссудацией, эмиграцией лейкоцитов и отеком, ведет к местной гипоксии с ухудшением аэробного обмена в более обширном участке ткани, чем зона повреждения. Реакция клеток на ги­поксию зависит от степени ее выраженности, типа клеток и их резистентности к действию патогенного фактора.

В очаге воспаления происходят угнетение потребления кис­лорода и активация анаэробных процессов, в результате чего сни­жается дыхательный коэффициент до 0,65—0,7. В тканях накапли­вается избыточное количество молочной кислоты. Интенсивный гликолиз свойствен не только тканям, находящимся в условиях повреждения и гипоксии, но и быстро растущим и размножаю­щимся тканям, обеспечивая их и энергией, и разнообразными продуктами обмена, используемыми в ходе пластических про­цессов. Особенно активно гликолиз происходит в пролиферирующих клетках.

В условиях гипоксии нарушается жировой обмен. Расщепле­ние жира преобладает над его окислением, что приводит к на­коплению в ткани жирных кислот, глицерина, кетоновых тел. Усиленный протеолиз в очаге поражения способствует росту уров­ня полипептидов, аминокислот, альбумозы, пептона.

В тканях наблюдаются резкие сдвиги со стороны водносо­левого баланса. При этом из разрушенных клеток в экссудат вы­ходит калий, который является внутриклеточным ионом.

Вследствие накопления недоокисленных продуктов обмена возникает местный ацидоз. В норме рН ткани составляет около 7,2. При серозном воспалении имеет место небольшой сдвиг рН (6,9—7,1), при гнойном он значительно ниже и может составлять 6,3—6,4. Редко рН экссудата достигает более низких цифр.

Резко изменяются физикохимические свойства воспален­ной ткани. Об этом свидетельствует увеличение осмотической концентрации экссудата. В норме осмотическое давление ткане­вой жидкости составляет 7,5—8 атм. При генерализованном вос­палении эта величина достигает 19 атм. Гиперкалиемия, гиперНиония, увеличение концентрации других ионов приводят к росту осмотического давления. Онкотическое давление увеличи­вается за счет высокой концентрации белка в экссудате и благо­даря переходу белков из крупно в мелкодисперсные.

В результате развивающегося ацидоза в очаге воспаления осуществляется целый ряд взаимосвязанных процессов: актива­ция протеолитических ферментов приводит к усиленному рас­щеплению белков, в том числе токсических — продуктов жизне­деятельности микроорганизмов и распада тканей. Развивается медленная дилятация сосудов, и повышается проницаемость их стенок; возникает коллоидное набухание белков за счет увеличе­ния их гидрофильное™. Возрастание онкотического давления тка­ней служит одним из важных факторов развития отека.

Таким образом, ацидоз и обусловленные им реакции усу­губляют нарушение микроциркуляции и обмена веществ в ткани при остром воспалительном процессе.

Генерализация воспалительной реакции оказывает выражен­ное влияние на весь организм. Обмен веществ характеризуется усилением анаэробных процессов, в связи с чем в крови возрас­тает концентрация недоокисленных продуктов, особенно молоч­ной кислоты. К этому приводят две причины: вопервых, поступ­ление продуктов анаэробного распада из очага воспаления в кровь, вовторых, ацидотический сдвиг в результате интоксикации, об­наруживаемый по показателям кислотноосновного равновесия. Возрастает концентрация азотистых веществ вследствие усилен­ного катаболизма белка и угнетения белкового синтеза.

Для острого воспаления характерно развитие нейтрофильного лейкоцитоза с регенераторным сдвигом, о чем свидетель­ствует величина «лейкоцитарного индекса интоксикации» (ЛИИ). Этот индекс определяется по формуле:

(4Ми +370+2/7+0 х (Пл + 1) ——————————————————————— = ЛИИ, (Л+ Мон) х (Э+ 1) где Ми — миелоциты, Ю — юные, П — палочкоядерные, С — сегментоядерные, Пл — плазмациты, Л— лимфоциты, Э — эозинофилы, Мон — моноциты, %.

Регенераторный сдвиг происходит главным образом за счет увеличения числа палочкоядерньгх нейтрофилов, появления юных форм и, значительно реже, миелоцитов. Число лейкоцитов при остром воспалении возрастает до 9,0—^.ОхЮ9/^, но может дос­тигать и 20,030,0х109/л.

Величина ЛИИ находится в прямой зависимости от интен­сивности воспалительного процесса; в норме она составляет в ^еднем 0,5—1,5, при легком воспалении увеличивается до 2—3, а при тяжелом — превышает 5.

Причинами лейкоцитоза и регенераторного сдвига служат активация симпатоадреналовой системы, а также воздействие продуктов распада и токсинов, и, возможно, лейкопоэтинов на кроветворные органы.

В результате активации симпатоадреналовой системы по­вышается сосудистый тонус, ускоряется кровоток и уменьшается число лейкоцитов, фиксированных на стенке сосудов, — боль­шая их часть поступает в кровоток. Прямое воздействие на кост­ный мозг веществ, попавших из очага воспаления в кровь, при­водит к повышению проницаемости межэндотелиальных про­странств, в связи с чем облегчается выход лейкоцитов в перифе­рическую кровь. При воспалении происходит также стимуляция лейкопоэза, что можно объяснить воздействием специфического фактора — лейкопоэтина.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 38 |




© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.