WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

высшая: до Медазепам, мезапам,, рудотель Табл. Слабый бензодиазепиновый транквилизатор с активирующим компонентом. Уступает вышеотмеченным транквилизаторам. Не вызывает дневной сонливости, мышечной слабости, т.е. является дневным транквилизатором.

Легкие невротические и неврозоподобные состояния, в том числе с ведущими астеническими расстройствами.Широко используется как дневной транквилизатор.

низкие:

средние:

высшая:

до Эстазолам, эуродин Табл. Атипичный бензодиазепиновый транквилизатор со слабой психотропной активностью, но сильным снотворным действием.Эффективное и сильное снотворное (действует на засыпание,глубину и длительность сна).

Все виды нарушения сна. Бессонница у больных с невротическими состояниями и органическими поражениями головного мозга.

средние: Флунитразепам, рогипнол Табл. Амп. Атипичный бензодиазепиновый транквилизатор, сходный с эстазо ламом, однако возможность парентерального введения позволяет расширить показания к его применению.

Те же, что для эстазолама; кроме того, используется для премедикации и анестезии.

низкие: средние: 2 – высшая: до Нитразепам, радедорм, эуноктин Табл. Атипичный бензодиазепиновый транквилизатор с выраженным снотворным действием, уступает эстазоламу и флунитразепаму по силе действия, обладает некоторым противосудорожным действием.

Те же, что и для эстазолама. В связи с наличием некоторого противосудорожного эффекта применяется у больных эпилепсией с астатическими и миоклоническими припадками.

низкие: средние: высшая:

до Клоназепам, ривотрил, антелепсин Табл. Атипичный бензодиазепиновый транквилизатор со слабым психотропным действием и избирательным противосудорожным эффектом.

Различные судорожные и бессудорожные пароксизмальные расстройства при эпилепсии и эпилептиформных синдромах.

низкие: средние: высшая: до Мепротан, мепробамат, андаксин Табл. Транквилизатор (производный пропандиола) со слабым атарктическим, анксиолитическим и антифобическим действием и миорелаксантным компонентом.

Невротические и неврозоподобные состояния с тревогой, раздражительностью, беспокойством, эмоциональной напряженностью, расстройствами сна.

низкие: средние: высшая: до Триоксазин, триметозин Табл. Слабый транквилизатор (производное триметокси бензоил. морфорина) с атарактическим действием и активирующим компонентом.

Невротические и неврозоподобные состояния с преобладанием вялости, утомляемости, повышенной истощаемости; не вызывает мышечной слабости.

низкие:

средние:

высшая:

до Грандаксин, тофизопам Табл. Модифицированная молекула диазепама со слабым атарктическим эффектом, активирующим компонентом; не вызвает сонливости и миорелаксации.

Невротические и неврозоподобные состояния, особенно с астенией, гипоактивностью.

низкие:

средние:

высшая:

до Гиндарин Табл. Гидрохлорид алколоида стефании гладкой; обладает слабым успокаивающим действием.

Невротические и неврозоподобные состояния с беспокойством, раздражительностью, нарушением сна.

низкие: средние: высшая: до Заканчивая эту часть лекции посвященную транквилизаторам, нельзя не обсудить вопрос о механизме действия наиболее широко используемых транквилизатров – о производных бензодиазепина. Изучение механизмов действия бензодиазепиновых транквилизаторов теснейшим образом связано с проблемой биологических процессов, лежащих в основе тревожных состояний, и может быть представлено в виде трех этапов.

На первом этапе, клиникофармакологическом, изучали клинический эффект бензодиазепинов с сопоставлении с фармакологическимиданными и с их фармакокинетикой. В исследованиях этого этапа было показано разнообразие клинических проявлений тревожных состояний и определена точка приложения бензодиазепинов.

Второй этап накопления данных о механизмах действия бензодиазепинов определяется как рецепторный, так как на этом этапе было установлено, что при взаимодействии бензодиазепинов с постсинаптической мембраной их молекулы специфически связываются с определенными участками этой мембраны, получившими название «места специфического связывания бензодиазепинов» или просто «бензодиазепиновые рецепторы».

Третий этап изучения механизма действия бензодиазепинов ориентирован на изучение строения входящих в надмолекулярный комплекс мест специфического связывания, установление природы образующих субединиц и механизма их взаимодействия.

Суммируя некоторые достижения в рассматриваемой проблеме, следует прежде всего остановиться на анализе гаммааминовогомасляннокислотного (ГАМК)рецепторного комплекса. Известно, что около 40 % нейронов в ЦНС являются ГАМКэргическими и снабжены соответствующими ГАМКэргическими синапсами. В мозгу ГАМК выполняет функции главного тормозного медиатора, влияет на транспорт и утилизацию глюкозы, окислительное фосфорилирование. Основным путем образования ГАМК в мозгу является ее синтез из (неразборчиво) кислоты. Под влиянием ГАМКтрансферазы ГАМК превращается в янтарный полальдегид, который окисляется до янтарной кислоты или включается в хорошо вам известный цикл Кребса. Значительное место в изучении механизма действия бензодиазепиновых транквилизаторов занимает проблема вот этих самых специфических мест связывания рецепторов нейротранссмитеров. В отношении ГАМК известно, что ее нейротранссмитерные функции осуществляются посредством влияния на так называемые ГАМКрецепторы, которые контролируют проводимость синаптических мембран для различных ионов, управляя хлорными, кальциевыми и другими канелами.

По способности связывания ГАМКрецепторы разделяются на низко и высоко активные, т.е. которые легко связываются или плохо связываются. Воздействие бензодиазепинов на ГАМКэргическую систему может реализоваться за счет влияния на низко активные рецепторы и перевода их в высокоаффивные.

Понятие «бензодиазепиновые рецепторы» было введено в 1977 году после открытия в нервной системе млекопитающих и человека специфических мест связывания бензодиазепинов. Выявлена высокая корреляция между величиной связывания бензодиазепинов с данными локусами и выраженностью их анксиолитического, противосудорожного и других эффектов. Показано, что бензодиазепиновые рецепторы расположены главным образом в синапсах. Выделены бензодиазепиновые рецепторы мозгоспецифические, которые морфологически и функционально связаны с ГАМКрецепторами и вне нервной системы не найдены; также выделены бензодиазепиновые рецепторы периферического типа.

В группе мозгоспецифических бензодиазепиновых рецепторов они различаются по активности бензодиазепинов. Предполагается, что различные свойства бензодиазепинов (например, анксиолитическое или противосудорожное действие) проявляется в результате взаимодействия с различными типами рецепторов. Бензодиазепиновые рецепторы периферического типа действуют как в структурах мозга, так и во многих внутренних органах. Активность периферических рецепторов одного из наиболее активных бензодиазепинов, например, клоназепама, в 10.000 раз ниже, чем у мозгоспецифических. Он, конечно, и там может действовать, но в 10.000 раз эффективнее он действует на мозгоспецифические рецепторы.

Предполагается присутствие в организме человека ряда эндогенных модуляторов активности ГАМКэргических нейронов. Другими словами ѕ эндогенных анксиолитиков и эндогенных тревожных агентов. В частности, в некоторых нейрональных клетках, наряду с синтезом ГАМК, происходит синтез некоторого пептида, получившего название эндогенного ингибитора связывания диазепама. Вероятно, что этот пептид выделяет в синаптическую щель одновременно ГАМК, выполняя функцию негативного модулятора нейрональной активности. Обнаружены также фармакологические соединения, которые вытесняют бензодиазепины из мест их специфического связывания, т.е. вещества, блокирующие действие бензодиазепинов. Эти вещества получили название «антагонистыблокаторы».

Таким образом, основное анксиолитическое действие бензодиазепинов обусловлено способностью облегчать межнейрональную передачу сигналов в ГАМКэргической системе мозга. Бензодиазепины увеличивают проводимость так называемых «хлорных» каналов постсинаптической мембраны, открывающихся в ответ на проведение к этой мембраны достаточной концентрации ГАМК, что приводит к торможению возбуждения, иными словами к анксиолитическому действию.

Часть 2ая: НООТРОПЫ Во 2ой части лекции использованы материалы из монографии авторского коллектива: А.Ф.Гофман, А.П.Музыченко, Г.М.Энтин, Е.Н.Крылов, Н.Р.Денеева и А.В.Граженский «Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркоманий (руководство для врачей) под редакцией А.Ю.Магалифа. М., 1999. 111 (121) с.

Ноотропы (от «ноос» ѕ мышление, разум и «тропос» ѕ стремление, сродство) – это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, стимулирующие обучение и память, улучшающие умственную деятельность и кортикальносубкортикальные связи, а также повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам.

Исследования последних лет позволили выяснить, что основой механизма действия этих препаратов является их свойство активировать (без последующего истощения) нейрометаболические процессы, преимущественно в ЦНС, а также уменьшать или нивелировать последствия гипоксии мозга, защищая его клетки от отрицательного экзогенного воздействия негативных факторов различного генеза.

В связи с этим, особенности психотропного эффекта ноотропов (установленые при исследовании пирацетама как эталонного препарата) включают в себя следующее:

? улучшение процессов обучения и памяти (у человека и у животных) как в норме, так и при патологических нарушениях (травмы черепа, гипоксии, интоксикации), в т.ч. и в процессе естественного физиологического старения;

? облегчение межполушарной передачи в головном мозге, способствует как межполушарному, так и внутри полушарному переносу информации;

? повышение тонуса коры головного мозга, кортикосубкортикального контроля центрального нистагма, повышение механизма консолидации на спинальном уровне);

? повышение устойчивости головного мозга к повреждающим факторам (гипоксиям, химическим агентам).

К ноотропным средствам целесообразно относить препараты, терапевтическое действие которых определяется в соответствии с классификацией, предложенной научным сотрудником отдела психофармакологии Московского НИИ психиатрии А. А. Ниссом в 1984 году, ѕ 12 факторами клинической активности. Эти факторы следующие:

1. Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную расторможенность).

2. Антиастеническое действие (влияет на слабость, вялость, истощаемость).

3. Седативнотранквилизирующее действие (влияние на раздражительность, эмоциональную слабость).

4. Антидепрессивное действие (влияние на сниженное настроение).

5. Действие, повышающее уровень бодрствования, ясность сознания (влияние на угнетённое и помраченное сознание).

6. Антиэпилептическое действие (влияние на эпилептическую параксизмальную активность).

7. Ноотропное действие (влияние на задержку развития или нарушения высших корковых функций, усиление кортикального контроля).

8. Мнемоторное действие (влияние на память, обучаемость).

9. Адаптогенное действие (влияние на толерантность к различным экзогенным факторам, в т.ч. к медикаментам).

10. Вазовегетативное действие (влияние на головную боль, головокружение, вегетативную неустойчивость при церебрастеническом синдроме).

11. Антипаркинсоническое действие (влияние на экстрапирамидные паркинсонические расстройства, гипокинетогипертонический синдром).

12. Антидискинетическое действие (влияние на экстрапирамидные дискинетические расстройства).

Наиболее выраженное позитивное действие на группу интеллектуальномнестических расстройств отмечено у пирацетама (ноотропила). Стимулирующие свойства в большей степени выражены у пиридитола, ацифена, бемитила и аминалона, а транквилизирующее и противосудорожное характерно для фенибута, пикамелона, пантагама и натрия оксибутирата.

Наряду с этим имеются данные об уменьшении числа и выраженности побочных эффектов психотропных препаратов при их сочетании с пирацетамом, перидитолом, фенибутом и пантагамом.

К наиболее широко используемым в практике ноотропам относятся: пирацетам, пантогам, перидитол, пикамилон, аминалон, фенибут, ороцетам, фезам, натрия оксибутират.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |




© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.